Mae linaclotid yn peptid cylchol sy'n cynnwys 14 asid amino, y mae tri ohonynt yn gystein sy'n ffurfio bondiau disulfide.Mae linaclotid yn gysylltiedig yn strwythurol â'r peptidau mewndarddol guanylin ac uroguanylin, sef ligandau naturiol y derbynnydd guanylate cyclase C (GC-C).Mynegir y derbynnydd GC-C ar wyneb luminal y celloedd epithelial berfeddol, lle mae'n rheoleiddio secretiad hylif a symudedd berfeddol.Mae linaclotid yn clymu i'r derbynnydd GC-C gydag affinedd a phenodoldeb uchel, ac yn ei actifadu trwy gynyddu lefelau mewngellol monoffosffad guanosine cylchol (cGMP).Mae cGMP yn ail negesydd sy'n cyfryngu ymatebion cellog amrywiol, megis secretiad clorid a bicarbonad, ymlacio cyhyrau llyfn, a modiwleiddio poen.Mae linaclotid yn gweithredu'n lleol yn y llwybr gastroberfeddol, ac nid yw'n treiddio i'r rhwystr gwaed-ymennydd nac yn effeithio ar y system nerfol ganolog.Mae Linaclotide hefyd yn cynhyrchu metabolit gweithredol, MM-419447, sydd â phriodweddau ffarmacolegol tebyg i linaclotid.Mae linaclotid a'i metabolyn yn gwrthsefyll diraddiad proteolytig gan ensymau berfeddol, ac yn cael eu dileu yn bennaf yn ddigyfnewid yn y feces (MacDonald et al., Cyffuriau, 2017).
Trwy actifadu'r derbynnydd GC-C, mae linaclotid yn cynyddu'r secretion hylif i'r lumen berfeddol, sy'n meddalu'r stôl ac yn hwyluso symudiadau coluddyn.Mae Linaclotide hefyd yn lleihau gorsensitifrwydd gweledol a llid sy'n gysylltiedig â syndrom coluddyn llidus (IBS) ac anhwylderau gastroberfeddol eraill.Mae linaclotid yn modiwleiddio gweithgaredd y system nerfol enterig a'r nociceptors colonig, sef niwronau synhwyraidd sy'n trosglwyddo signalau poen o'r perfedd i'r ymennydd.Mae Linaclotide yn lleihau mynegiant genynnau sy'n gysylltiedig â phoen, fel sylwedd P a peptid sy'n gysylltiedig â genynnau calcitonin (CGRP), ac yn cynyddu mynegiant derbynyddion opioid, sy'n cyfryngu analgesia.Mae Linaclotide hefyd yn lleihau rhyddhau cytocinau pro-llidiol, megis interleukin-1 beta (IL-1β) a ffactor necrosis tiwmor alffa (TNF-α), ac yn cynyddu rhyddhau cytocinau gwrthlidiol, megis interleukin-10 (IL -10) a thrawsnewid beta ffactor twf (TGF-β).Mae'r effeithiau hyn o linaclotid yn gwella symptomau rhwymedd a phoen yn yr abdomen mewn cleifion â IBS neu rwymedd cronig (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Dangoswyd bod linaclotid yn effeithiol ac yn cael ei oddef yn dda mewn sawl treial clinigol sy'n cynnwys cleifion â CC neu IBS-C.Yn y treialon hyn, gwellodd linaclotid arferion coluddyn, megis amlder carthion, cysondeb, a chyflawnrwydd;llai o boen ac anghysur yn yr abdomen;a gwell ansawdd bywyd a boddhad cleifion.Roedd linaclotid hefyd yn dangos proffil diogelwch ffafriol, a dolur rhydd oedd y digwyddiad andwyol mwyaf cyffredin.Roedd nifer yr achosion o ddolur rhydd yn ddibynnol ar ddos ac fel arfer yn ysgafn i gymedrol o ran difrifoldeb.Roedd digwyddiadau niweidiol eraill yn gyffredinol yn debyg i blasebo neu'n isel o ran amlder.Ni phriodolwyd unrhyw ddigwyddiadau anffafriol difrifol na marwolaethau i driniaeth linaclotid (Rao et al., Gastroenteroleg Glinigol a Hepatoleg, 2015).
Mae Linaclotide yn feddyginiaeth newydd ac effeithiol ar gyfer cleifion â CC ac IBS-C nad ydynt wedi ymateb yn dda i therapïau confensiynol.Mae'n gweithio trwy ddynwared gweithred peptidau mewndarddol sy'n rheoleiddio swyddogaeth berfeddol a theimlad.Gall linaclotid wella arferion y coluddyn, lleihau poen yn yr abdomen, a gwella ansawdd bywyd y cleifion hyn.
Ffigur 1. Poen yn yr abdomen/anghysur yn yr abdomen a graddau rhyddhad IBS o ymatebwyr wythnosol dros y 12 wythnos., plasebo;, linaclotid 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Haul, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, a Lim, S. (2018) Linaclotide mewn syndrom coluddyn llidus gyda rhwymedd: Treial ar hap Cam 3 yn Tsieina a rhanbarthau eraill. Journal of Gastroenterology a Hepatoleg, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Rydym yn wneuthurwr polypeptid yn Tsieina, gyda sawl blwyddyn o brofiad aeddfed mewn cynhyrchu polypeptidau.Mae Hangzhou Taijia Biotech Co, Ltd yn wneuthurwr deunydd crai polypeptid proffesiynol, a all ddarparu degau o filoedd o ddeunyddiau crai polypeptid a gellir eu haddasu hefyd yn ôl anghenion.Mae ansawdd y cynhyrchion polypeptid yn ardderchog, a gall y purdeb gyrraedd 98%, sydd wedi'i gydnabod gan ddefnyddwyr ledled y byd.Welcome i ymgynghori â ni.
