Mae protein beta-amyloid dynol (1-42), a elwir hefyd yn Aβ 1-42, yn ffactor allweddol wrth ddatgloi dirgelion clefyd Alzheimer.Mae'r peptid hwn yn chwarae rhan ganolog wrth ffurfio placiau amyloid, clystyrau enigmatig sy'n niweidio ymennydd cleifion Alzheimer.Gydag effaith ddinistriol, mae'n tarfu ar gyfathrebu niwronau, yn sbarduno llid, ac yn achosi niwrowenwyndra, gan arwain at nam gwybyddol a niwed niwral.Mae ymchwilio i'w fecanweithiau agregu a gwenwyndra nid yn unig yn hanfodol;mae'n daith gyffrous tuag at ddatrys pos Alzheimer a datblygu therapïau'r dyfodol.
Mae Aβ 1-42 yn ddarn peptid o 42 asid amino sy'n deillio o holltiad y protein rhagflaenydd amyloid (APP) gan β- a γ-secretases.Mae Aβ 1-42 yn un o brif gydrannau'r placiau amyloid sy'n cronni yn ymennydd cleifion â chlefyd Alzheimer, anhwylder niwroddirywiol a nodweddir gan nam gwybyddol a cholli cof.Dangoswyd bod gan Aβ 1-42 amrywiol swyddogaethau a chymwysiadau mewn ymchwil biolegol a biofeddygol, megis:
1.Neurotoxicity: Gall Aβ 1-42 ffurfio oligomers hydawdd sy'n gallu rhwymo ac amharu ar swyddogaeth pilenni niwronaidd, derbynyddion a synapsau.Gall yr oligomers hyn hefyd achosi straen ocsideiddiol, llid, ac apoptosis mewn niwronau, gan arwain at golled synaptig a marwolaeth niwronau.Ystyrir bod oligomers Aβ 1-42 yn fwy niwrowenwynig na ffurfiau eraill o Aβ, megis Aβ 1-40, sef y ffurf fwyaf helaeth o Aβ yn yr ymennydd.Credir hefyd bod oligomers Aβ 1-42 yn gallu ymledu o gell i gell, yn debyg i priions, a sbarduno cam-blygu a chyfuno proteinau eraill, fel tau, sy'n ffurfio tanglau niwroffibrilaidd mewn clefyd Alzheimer.
Mae Aβ 1-42 yn cael ei ystyried yn eang fel yr isoform Aβ gyda'r niwrowenwyndra uchaf.Mae nifer o astudiaethau arbrofol wedi dangos niwrowenwyndra Aβ 1-42 gan ddefnyddio gwahanol ddulliau a modelau.Er enghraifft, mae Lesné et al.(Brain, 2013) ymchwilio i ffurfiant a gwenwyndra oligomers Aβ, sef agregau hydawdd o monomerau Aβ, a dangosodd fod oligomers Aβ 1-42 yn cael effaith niweidiol gryfach ar synapsau niwronaidd, gan arwain at ddirywiad gwybyddol a cholled niwronaidd.Roedd Lambert et al.(Trafodion Academi Genedlaethol y Gwyddorau, 1998) yn tynnu sylw at niwrowenwyndra oligomers Aβ 1-42 a chanfod eu bod yn cael effaith wenwynig cryf ar y system nerfol ganolog, o bosibl drwy effeithio ar synapsau a niwrodrosglwyddyddion.Roedd Walsh et al.(Natur, 2002) yn dangos effaith ataliol oligomers Aβ 1-42 ar nerth hirdymor hippocampal (LTP) in vivo, sef mecanwaith cellog sy'n sail i ddysgu a chof.Roedd yr ataliad hwn yn gysylltiedig â nam ar y cof a dysgu, gan bwysleisio effaith oligomers Aβ 1-42 ar blastigrwydd synaptig.Mae Shankar et al.(Nature Medicine, 2008) ynysu Aβ 1-42 dimers yn uniongyrchol o ymennydd Alzheimer a dangos eu heffaith ar blastigrwydd synaptig a chof, gan ddarparu tystiolaeth empirig ar gyfer niwrowenwyndra oligomers Aβ 1-42.
Yn ogystal, mae Su et al.(Tocsicoleg Foleciwlaidd a Cellog, 2019) yn perfformio dadansoddiad trawsgrifomeg a phroteomeg o niwrowenwyndra a achosir gan Aβ 1-42 mewn celloedd niwroblastoma SH-SY5Y.Fe wnaethant nodi nifer o enynnau a phroteinau yr effeithiwyd arnynt gan Aβ 1-42 mewn llwybrau yn ymwneud â phroses apoptotig, cyfieithu protein, proses catabolaidd cAMP ac ymateb i straen reticwlwm endoplasmig.Mae Takeda et al.(Ymchwil Elfennau Hybrin Biolegol, 2020) ymchwilio i rôl Zn2+ allgellog mewn niwrowenwyndra a achosir gan Aβ 1-42 mewn clefyd Alzheimer.Roeddent yn dangos bod gwenwyndra mewngellol Zn2+ a achosir gan Aβ 1-42 wedi'i gyflymu gyda heneiddio oherwydd cynnydd cysylltiedig ag oedran mewn Zn2+ allgellog.Fe wnaethant awgrymu bod Aβ 1-42 sy'n cael ei gyfrinachu'n barhaus o derfynellau niwron yn achosi dirywiad gwybyddol sy'n gysylltiedig ag oedran a niwroddirywiad trwy ddadreoleiddio Zn2+ mewngellol.Mae'r astudiaethau hyn yn awgrymu bod Aβ 1-42 yn ffactor allweddol wrth gyfryngu niwrowenwyndra a dilyniant clefydau mewn clefyd Alzheimer trwy effeithio ar brosesau moleciwlaidd a cellog amrywiol yn yr ymennydd.
2. Gweithgarwch gwrthficrobaidd: Adroddwyd bod gan Aβ 1-42 weithgaredd gwrthficrobaidd yn erbyn pathogenau amrywiol, megis bacteria, ffyngau a firysau.Gall Aβ 1-42 rwymo ac amharu ar bilenni celloedd microbaidd, gan arwain at eu lysis a marwolaeth.Gall Aβ 1-42 hefyd actifadu'r system imiwnedd gynhenid a recriwtio celloedd llidiol i safle'r haint.Mae rhai astudiaethau wedi awgrymu y gallai cronni Aβ yn yr ymennydd fod yn ymateb amddiffynnol i heintiau neu anafiadau cronig.Fodd bynnag, gall cynhyrchu Aβ gormodol neu wedi'i ddadreoleiddio hefyd achosi niwed cyfochrog i'r celloedd a'r meinweoedd lletyol.
Adroddwyd bod Aβ 1-42 yn arddangos gweithgaredd gwrthficrobaidd yn erbyn ystod o bathogenau, megis bacteria, ffyngau, a firysau, megis Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, a firws Herpes simplex math 1, trwy ryngweithio â'u pilenni a gan achosi eu haflonyddu a'u lysis.Mae Kumar et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) yn dangos yr effaith hon trwy ddangos bod Aβ 1-42 wedi newid athreiddedd pilen a morffoleg celloedd microbaidd, gan arwain at eu marwolaeth.Yn ogystal â'i weithred gwrthficrobaidd uniongyrchol, gall Aβ 1-42 hefyd fodiwleiddio'r ymateb imiwnedd cynhenid a recriwtio celloedd llidiol i safle'r haint.Mae Soscia et al.(PLoS One, 2010) datgelodd y rôl hon trwy adrodd bod Aβ 1-42 wedi ysgogi cynhyrchu cytocinau a chemocinau pro-llidiol, megis interleukin-6 (IL-6), ffactor necrosis ffactor-alffa tiwmor (TNF-α), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), a macrophage protein llidiol-1 alffa (MIP-1α), mewn microglia ac astrocytes, y prif gelloedd imiwnedd yn yr ymennydd.
Ffigur 2. Mae peptidau Aβ yn meddu ar weithgaredd gwrthficrobaidd.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. Mae beta-protein amyloid sy'n gysylltiedig â chlefyd Alzheimer yn peptid gwrthficrobaidd. PLoS Un . 2010 Mawrth 3;5(3):e9505.)
Er bod rhai astudiaethau wedi awgrymu y gallai cronni Aβ yn yr ymennydd fod yn ymateb amddiffynnol i heintiau neu anafiadau cronig, gan y gall Aβ weithredu fel peptid gwrthficrobaidd (AMP) a dileu pathogenau posibl, mae'r cydadwaith cymhleth rhwng Aβ ac elfennau microbaidd yn parhau i fod yn un. pwnc ymchwiliad.Amlygir y cydbwysedd bregus gan ymchwil Moir et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2018), sy'n awgrymu y gallai cynhyrchu Aβ anghytbwys neu ormodol niweidio celloedd a meinweoedd lletyol yn anfwriadol, gan adlewyrchu natur ddeuol gymhleth rolau Aβ mewn haint a niwroddirywiad.Gall cynhyrchu gormodol neu wedi'i ddadreoleiddio o Aβ arwain at ei agregu a'i ddyddodi yn yr ymennydd, gan ffurfio oligomers a ffibrilau gwenwynig sy'n amharu ar swyddogaeth niwronaidd ac yn achosi niwro-lid.Mae'r prosesau patholegol hyn yn gysylltiedig â dirywiad gwybyddol a cholli cof mewn clefyd Alzheimer, anhwylder niwroddirywiol a nodweddir gan ddementia cynyddol.Felly, mae'r cydbwysedd rhwng effeithiau buddiol a niweidiol Aβ yn hanfodol ar gyfer cynnal iechyd yr ymennydd ac atal niwroddirywiad.
3.Iron allforio: Dangoswyd bod Aβ 1-42 yn ymwneud â rheoleiddio homeostasis haearn yn yr ymennydd.Mae haearn yn elfen hanfodol ar gyfer llawer o brosesau biolegol, ond gall haearn gormodol hefyd achosi straen ocsideiddiol a niwroddirywiad.Gall Aβ 1-42 rwymo i haearn a hwyluso ei allforio o niwronau trwy ferroportin, cludwr haearn trawsbilen.Gall hyn helpu i atal cronni haearn a gwenwyndra yn yr ymennydd, gan y gall gormod o haearn achosi straen ocsideiddiol a niwroddirywiad.Roedd Duce et al.(Cell, 2010) fod Aβ 1-42 yn rhwym i fferroportin ac wedi cynyddu ei fynegiant a'i weithgaredd mewn niwronau, gan arwain at lai o lefelau haearn mewngellol.Maent hefyd yn dangos bod Aβ 1-42 yn lleihau mynegiant hepcidin, hormon sy'n atal ferroportin, mewn astrocytes, gan wella allforio haearn o niwronau ymhellach.Fodd bynnag, mae'n bosibl y bydd Aβ sy'n gaeth i haearn hefyd yn dod yn fwy tueddol o gael ei agregu a'i ddyddodi yn y gofod allgellog, gan ffurfio placiau amyloid.Mae Ayton et al.(Journal of Biological Chemistry, 2015) yn adrodd bod haearn yn hyrwyddo ffurfio oligomers Aβ a ffibrilau in vitro ac in vivo.Roeddent hefyd yn dangos bod celation haearn yn lleihau agregu Aβ a dyddodiad mewn llygod trawsgenig.Felly, mae'r cydbwysedd rhwng effeithiau buddiol a niweidiol Aβ 1-42 ar homeostasis haearn yn hanfodol ar gyfer cynnal iechyd yr ymennydd ac atal niwroddirywiad.
Rydym yn wneuthurwr polypeptid yn Tsieina, gyda sawl blwyddyn o brofiad aeddfed mewn cynhyrchu polypeptidau.Mae Hangzhou Taijia Biotech Co, Ltd yn wneuthurwr deunydd crai polypeptid proffesiynol, a all ddarparu degau o filoedd o ddeunyddiau crai polypeptid a gellir eu haddasu hefyd yn ôl anghenion.Mae ansawdd y cynhyrchion polypeptid yn ardderchog, a gall y purdeb gyrraedd 98%, sydd wedi'i gydnabod gan ddefnyddwyr ledled y byd.Welcome i ymgynghori â ni.
